Nature：谜题破解！全面解析乳腺癌转移关键蛋白！

睾丸癌发病率比邻女官能生殖线粒体恶官能第3位，死亡率比邻妇科恶官能之首。其中所，这两项浆液官能睾丸癌（HGSC）是睾丸结缔组织官能癌中所最常见的一种，大多数病症确诊时已旧属晚期，恶官能程度较很高，而难以避免的脊柱重新分配则是不良肾系统的罪魁祸首，如何掌控重新分配踏入了HGSC治疗法的不可或缺难点之一。近日，哈佛大学的数据研究其他部门通过将新开发设计的电子束捕捉到电子显微镜切割并成技术开发与很高灵敏亚颗粒组研究技术开发相结合，辨认出了调节HGSC重新分配的关键亚基——NNMT，同时表明可抑制NNMT活官能可以有效率可抑制HGSC的重新分配，为治疗法HGSC备有了极佳的小分子！HGSC：与具体并成胚胎发育（CAFs）不得不时说的那些公事详述HGSC重新分配，就不得不时说时说微环境的不可或缺并团体之一——CAFs。CAFs可通过产生正对面表皮变异，制约结缔组织线粒体生成，在—细菌界面微环境的形并成中所体现不可或缺功用。CAFs并不作为单独线粒体在外面存在，而是和HGSC线粒体相功用，可促进的生长与存活，同时维持其恶官能倾向。HGSC重新分配的组态特征那么，CAFs与HGSC重新分配有何间的关系呢？大量数据研究说明了，CAFs与HGSC的功用是相的。CAFs可以表皮多种线粒体变异、生长变异和线粒体外颗粒亚颗粒，促进HGSC线粒体的增殖、致病及侵袭重新分配，从而制约的肾系统，而HGSC线粒体可以制约CAFs前体的招募，并可借但会并成胚胎发育增殖为CAFs。另外，CAFs还作准备微血管淋巴管的生并成、线粒体外颗粒解构、免疫可抑制以及线粒体结缔组织游离生成等有利于发生发展的外源官能唯一可，为线粒体备有了一个极好的微环境。总而言之，HGSC的重新分配与CAFs密不可分。所以，要以求妥善解决HGSC的重新分配疑虑，首先要明了CAFs是如何引发一系列严重后果的，即CAFs的功用组态。CAFs：乙酰N-甲基重新分配酶(NNMT)调节下的兴风作浪我们明白，亚颗粒是调节多种功用的不可或缺基本单位，因此，想要解密CAFs功用课题，就得找出CAFs功用中所甚为核心的系统亚基。数据研究其他部门运用电子束捕捉到电子显微镜切割并成技术开发，从11位HGSC治疗法中所采自了107个样本并来进行了很高灵敏亚颗粒组研究。结果说明了NNMT在网膜重新分配的颗粒中所很高传达，与原发颗粒中所的传达量有明显差异。只要将CAFs线粒体中所的NNMT敲低，就可以让CAFs具体来时说的标志物传达量减低，同时使线粒体趋近但会结构上。这是为什么呢？NNMT在HGSC重新分配的颗粒中所上调，进而调节CAF环境因素首先得回答一个疑虑：NNMT是什么？NNMT是一种S-腺苷-L丝氨酸(SAM)依赖官能胞质酶，可羧酸SAM生并成S-腺苷同型号丝氨酸（SAH），在多种类固醇和异型号能源的生物生成和解毒中所起不可或缺功用。而SAM是脂质包括组亚基在内的多种物质的主要磷酸化供体，不一定，NNMT可以通过制约组亚基的磷酸化来调节基因传达，这也是NNMT对HGSC重新分配的似乎功用组态。数据研究其他部门辨认出，NNMT敲低后，CAFs线粒体中所SAM：SAH的比例明显上调，同时DNA的磷酸化总体慢慢升很高，而与转录调节具体的组亚基的磷酸化粘贴也显着增加。他们表明，NNMT正是通过这种组态调节了上千种基因的传达，而许多HGSC具体的不可或缺促癌变异也具体联其中所，由此促进了HGSC的重新分配。换言之，CAFs正是在NNMT的调节下兴风作浪，才以求地促进了HGSC重新分配。这项数据研究为HGSC的治疗法备有了一个难得的新小分子，并证实了该小分子的干预有利于HGSC的治疗法，上半年以全新的切入点遏制的重新分配，为HGSC病症计算出来一线生机。完整引自：Mark A. Eckert，et al. Proteomics reveals NNMT as a master metabolic regulator of cancer-associated fibroblasts.Nature (2019) .