Cell matabolism:向肥胖说不!Cell子刊揭示肥胖对乳腺癌恶化的抑制作用机制

2021-11-08 05:47 来源:通化妇科医院

上皮细胞内癌以前是大家谈之闻风的结核病,其发病率位居女性恶性的首位,结核病最初常发挥为肿块、溢液、指尖淋巴结肿大等症状,中后期可发生远处转移,威胁患者生命安全。

目前上皮细胞内癌的病症尚不完全清楚,但已经找到诸多与上皮细胞内癌发病有关的高危因素,例如年底经初潮比率、绝经比率、不孕及刚开始生育比率、哺乳一段时间等。除此之外,一些生活方式也与上皮细胞内癌的发病有一定的关系,如营养过剩、老年人、过度饮酒等。但其潜在的分子程序早已概述。

2021年2年底16日,美国洛克菲勒大学Paul Cohen组在《细胞内—代谢》杂志上离线发表了一篇题为“Creatine-mediated crosstalk between adipocytes and cancer cells regulates obesity-driven breast cancer”的撰文,找到抗坏血酸介导的糖类与细胞内间的交流可能会平衡老年人招致的上皮细胞内癌。

首先,研究工作工作团队建立了老年人较快型上皮细胞内癌肠道静态,并通过实验确认老年人肠道的显著成比例但会肠道的,而且高脂饮食的肠道实质性显著加快。这确实,热量消耗的增加和老年人是在老年人较快上皮细胞内癌实质性静态中都掩蔽到的实质性增加的原因。

为了研究工作上皮细胞内糖类和细胞内在微生态环境(TME)中都的交流作用,研究工作工作团队对细胞内和周边地区脂肪组织透过了转录组分析,结果确实:与老年人对侧脂肪比起,老年人周围脂肪的N-脒基转移核糖体(Gatm)上调了4.7倍。

Gatm是抗坏血酸生物合成中都的车速核糖体,糖类中都的缺失减弱了老年人招致的繁殖。全面性的实验找到,与但会肠道比起,老年人肠道的中都抗坏血酸显着增加。与老年人IgG肠道的比起,敲除Gatm的老年人肠道的实质性显著减少,但仍比但会对照肠道的大小大。这些零碎数据都确实糖类中都Gatm隐含的增加高度依赖生态环境,对老年人和周围生态环境中都的定位都带有选择性,并且老年人肠道的包含较高水平的抗坏血酸水平。

老年人较快上皮细胞内癌静态脂肪组织的转录组学分析

随后,研究工作工作团队通过细胞内的转录组分析全面性鉴定了糖类中都N-脒基转移核糖体(Gatm)和细胞内中都的脂肪酰基辅核糖体A丝氨酸(Acsbg1),实验确实在老年人肠道中都,Acsbg1 过隐含细胞内造成的比IgG大,老年人Acsbg1 过隐含中都磷酸抗坏血酸和ATP的含量显著更高,这些研究工作确实,Acsbg1是老年人特异性繁殖的驱动因素,老年人动物中都的上皮细胞内细胞内上调了脂肪酰基辅核糖体A丝氨酸Acsbg1,从而促成了抗坏血酸特异性的实质性。

老年人肠道的Acsbg1 过隐含带有新的代谢

最后,研究工作部门也确认无论老年人状况如何,ACSBG1的隐含与更差的分级显着特别。此外,在超重和老年人女性中都, ACSBG1的隐含与上皮细胞内癌三阴性状态特别,并预示着病症更差。

生存病症及程序左图

总而言之,本篇研究工作揭示了老年人招致的上皮细胞内癌实质性微生态环境中都糖类与细胞内间交流的关键因素路由表。这些零碎数据都支持全面性研究工作靶向ACSBG1的病症和病患实用价值,特别是在老年人患者中都。此外,本文缺少的零碎数据找到了抗坏血酸在促成老年人特异性繁殖中都的重要作用,并为全面性研究工作抗坏血酸代谢在其他老年人驱动的癌症型式中都的作用缺少了基础性。

零碎应是:

Olivia A. MaguireSarah E. AckermanSarah K. Szwed, et al. Creatine-mediated crosstalk between adipocytes and cancer cells regulates obesity-driven breast cancer. Cell Metabolism, 16, 2021.

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