挑战25年来的共识！阿尔兹海默症疫苗即将开展III期临床，这家公司剑指tau细胞内阿喀琉斯之踵

几十年来，阿赫曼海默性疾病（AD）的原始数据分析集中的在越来越有争议的β-淀粉样细胞论点上。罗马尼亚的一组科学界从一开始就逆水行舟，寻求一种取而代之治疗方法。

阿赫曼海默性疾病的原始数据分析最近为排斥的尴尬所困扰。25年来，大多数科学界长上β-淀粉样细胞论点，即疾病背后的最极其重要驱动状况是神经系统系统中的β淀粉样细胞深褐色的积累。有机体化工从业人员费用了数十亿美元来共同开发旨在转换成这些深褐色的替代疗法，期望这不太可能治疗该疾病。尽管更早期的结果很有期望，但渤健、默克、礼来、通用电气和利氏等从业人员竞争对手的淀粉样细胞基因表达类固醇后期试验都是实在太困惑的失败。

与此同时，一些原始数据分析人员将眼光节节败退了另一个尽可能——tau细胞。较长时间情况下，tau细胞在神经系统系统中的起着多种极其重要抑制作用，最主要稳定神经系统元的微管。然而，在AD病患的神经系统系统中的，tau细胞群聚并构成「神经系统纤维缠结」，这被忽视是该病的一个极其重要徽标。

总部位于罗马尼亚的有机体电子技术新公司Axon Neuroscience（表列出缩写Axon）侧重于tau细胞的原始数据分析。该新公司的创始人Michal Novak教授从20世纪80年代就开始原始数据分析这种分子。

Axon顾问科学官Norbert Zillka却说：「Novak在英国剑桥的MRC分子有机体学实验室参与了tau细胞对AD发展严重影响的最初原始数据分析。他提出AD病患神经系统系统中的的tau细胞病症型态存在内部结构上的差异性，而这未在身心健康的神经系统系统中的辨认出。然而当时不能人似乎他，因为不能关于这些细胞质内部结构的可用信息。」

事实上，更早在1991年就有原始数据分析指出，tau细胞群聚体是AD认知能力急剧下降的主要驱动力。据Zilka举出，越来越多的原始数据断定，淀粉样β群聚物可能是严重影响认知能力急剧下降更快的一个状况，但不是起因。不过，普遍性的共识仍坚持β淀粉样细胞论点。他断言却说：「15年或20之前，在最有号召力的科学科学杂志上发表一些关于tau细胞的有趣原始数据是艰难的，因为他们普遍性倾向于基于β淀粉样细胞的原始数据分析。对于许多真正的大新公司来却说，在β淀粉样细胞论点上下了那么多赌注，他们暂时继续走再继续。」

Axon的首要尽可能是证明tau细胞是否一定会在AD神经系统系统中的时有发生了内部结构润色，因此他们对身心健康人会和AD病患神经系统系统中的的tau细胞展开了极为广泛的细胞质组学分析。原始数据分析人员辨认出这两个实验组中的的tau细胞有显着差异性。在患上AD的性状中的，tau细胞失去了其天然的刚性内部结构，呈现出一种越来越坚固的内部结构，使其构成聚合体，从而随之而来在病患神经系统系统中的观察到的神经系统纤维缠结。

寻找tau细胞的雅典娜之踵

「我们忽视最极其重要的靶点并不是tau细胞本身，而是细胞质的一个小地带。这个地带是tau细胞相互抑制作用构成群聚体的地方。」Zilka却曾说。

Axon的原始数据分析一个小组共同开发了一种突坏基因表达这个地带以抑制tau细胞彼此间的相互抑制作用。基于这一辨认出，该新公司开始共同开发一种药物，旨在基础训练免疫系统系统袭击tau细胞的特定地带。候选药物被外观设计为每月初皮射一次，小规模6个月初，随后每3个月初注射一次，以使突坏水平在较长短时间内依然较极偏高水平。

2013年，Axon开始对30则有轻度至中的度AD病患展开首次药理学试验。结果断定，这种药物是安全的，病患对其耐受性良好。此外，试验还显示人会对tau细胞有极为极偏高的免疫系统细胞。

为什么药物转化成的突坏能够袭击有害的tau细胞群聚体而不严重影响其身心健康型态呢？原有，tau细胞的病症型态暴露了其随之而来群聚的特定地带，但在身心健康型态中的，细胞质的这个小地带是黑影起来的。

去年，Axon又顺利展开了一项针对8个西欧国际组织轻度AD病患的II期试验。他们在196则有病患背上的测试了药物，尽管这些病患的年龄基本上都在55岁以上，他们还是观察到了极为极偏高的突坏此番。

「从其他药物接种原始数据分析中的得知，在低收入背上诱导强有力的突坏此番是一个终究。实在太兴奋的是，我们在85岁的病患中的也观察到了极为极偏高的免疫系统此番。除此之外，我们确定了药物对几种AD有机体徽标物和药理学结果测量的严重影响，因此我们有极为有力的论据断定该药物能够减缓神经系统退化。」Zilka却曾说。

Axon现今正准备开始III期药理学试验，如果成功的话，药物将有望港交所。

基因表达tau细胞坏「热门」

近期，tau细胞已成为人们高度重视的焦点，部分可能是美国安德森医学中的心于2015年发表的一项对3600多个神经系统系统展开的大规模调查结果原始数据分析报告。原始数据分析辨认出，病症形式的tau细胞（而非β淀粉样细胞）是AD的最极其重要驱动状况。

随着β淀粉样细胞论点越来越受到终究，AD领域的许多举则有来说开始转向以tau细胞为靶点。他们的主要方法是共同开发抗tau细胞的抗病毒。Zillka却说：「在过去6年左右的短时间里，许多大型化工新公司已经开始原始数据分析tau细胞。我至少现今药理学试验中的共有约有10种完全相同的抗tau细胞突坏。」

25年后的今天，Axon的形势时有发生了坏化。Zillka似乎该新公司的药物与突坏类固醇相较，将具有最极其重要的优势，最主要生产率越来越偏高和越来越易给药等。

不过，由于过往的研发中的出现了如此多的灾难性和众所周知的失败，现今让业界似乎任何会无济于事的新方法（无论多么有期望）都比以往困难。Zillka 声称：「现今出现了越来越多的质疑，特别是当我们问到药理学试验时。大型化工新公司有点严肃，他们敦促的原始数据越来越多。因此，与10年或15之前展开的药理学试验相较，现今我们需越来越多的论据来却说服别人似乎我们走在正确的轨道上。」

当然，淀粉样细胞和tau细胞并不是唯一的论点。神经系统系统的谜样表象反之亦然许多与神经系统退行性坏有关的状况仍然不甚为确实。还有许多其他状况（如神经系统感染、神经系统炎性疾病、氧化应激等）被忽视是随之而来这种疾病的潜在可能。不过Zillka提到：「在今年的主要AD会议上，至少50%的讲座与tau细胞有关。 tau细胞论点目前停滞不前AD原始数据分析的第一线。」

参考资料：1#An Alzheimer’s Vaccine Challenged the Consensus for 25 Years （可能：LABIOTECH.eu）2#AADvac1AD Phase II Study (可能：Axon Neuroscience官方)扫码实时看越来越多精彩文章版权及免责声明